L'efficacia e la sicurezza dei probiotici nel trattamento della psoriasi: una revisione sistematica

La psoriasi è una malattia infiammatoria cronica della pelle, associata a fattori ambientali, predisposizione ereditaria e disordini immunitari. Recenti ricerche hanno evidenziato come lo squilibrio del microbiota intestinale possa giocare un ruolo significativo nella patogenesi di questa condizione, aprendo nuove prospettive terapeutiche.

Il legame tra microbiota intestinale e psoriasi

Il microbiota intestinale, composto da trilioni di comunità microbiche, è coinvolto in numerosi processi locali e sistemici, ed è riconosciuto come un vero e proprio organo virtuale strettamente associato alla salute dell'ospite. Le cellule epiteliali intestinali, le cellule immunitarie e la flora interagiscono per formare risposte immunitarie specifiche agli antigeni.

Alcuni batteri commensali, come Lactobacillus, Bifidobacterium, alcuni ceppi di Escherichia coli e Akkermansia muciniphila, possono mantenere l'integrità della mucosa intestinale e contribuire a un sistema immunitario sano. Quando la relazione tra il microbiota intestinale e l'immunità mucosale è compromessa, può verificarsi un successivo disturbo della tolleranza immunitaria mucosale, portando a malattie della pelle.

Alterazioni del microbiota nei pazienti con psoriasi

Diversi studi hanno analizzato la composizione del microbiota intestinale nei soggetti con psoriasi, riscontrando che la diversità alfa e beta del microbiota intestinale era significativamente ridotta rispetto ai controlli sani. È stata osservata una riduzione dell'abbondanza di microbi potenzialmente benefici, come il genere Bacteroides, Proteobacteria e Akkermansia muciniphila, nei pazienti con psoriasi.

Uno studio su modelli murini ha dimostrato che il trasferimento del microbiota intestinale da topi transgenici K14-VEGF con fenotipo cutaneo grave di psoriasi aumentava l'abbondanza di Prevotella e diminuiva l'abbondanza di Parabacteroides distasonis nel colon, con conseguente aggravamento dell'infiammazione cutanea psoriasiforme e aumento dell'infiltrazione e differenziazione di Th17 nei topi con sintomi lievi.

I risultati della meta-analisi sui probiotici

Una recente meta-analisi pubblicata su Frontiers in Medicine ha incluso sette studi clinici randomizzati controllati con placebo, coinvolgendo un totale di 400 pazienti (198 nel gruppo di trattamento e 202 nel gruppo di controllo). Gli outcomes principali erano le variazioni dell'indice PASI (Psoriasis Area and Severity Index), dell'indice DLQI (Dermatology Life Quality Index) e degli indicatori infiammatori sierici dopo il trattamento, oltre agli eventi avversi.

I risultati hanno mostrato che la percentuale di pazienti con riduzione ≥75% del PASI rispetto al basale era più alta nel gruppo trattato con probiotici rispetto al gruppo placebo (33,57% vs 23,61%; RR 1,40, IC 95% 0,98-1,98, p=0,06). Rispetto al gruppo placebo, il punteggio PASI (MD -3,09, IC 95% -5,04 a -0,74, p=0,01) e il livello di proteina C-reattiva (CRP) (MD -2,36, IC 95% -2,77 a -1,95, p<0,0001) erano significativamente ridotti nel gruppo probiotico. Non è stata riscontrata una differenza significativa nel DLQI (MD -1,45, IC 95% -6,72 a 3,82, p=0,59) e negli eventi avversi (RR 0,68, IC 95% 0,37-1,25, p=0,22) tra i due gruppi.

Meccanismi d'azione dei probiotici nella psoriasi

I meccanismi attraverso cui i probiotici come Bifidobacterium e Lactobacillus migliorano la gravità delle lesioni cutanee e l'infiammazione nella psoriasi non sono ancora completamente chiariti. L'integrazione con probiotici può direttamente aumentare l'abbondanza di batteri benefici nell'intestino e prevenire la colonizzazione di agenti patogeni, riducendo così il danno delle endotossine alla mucosa intestinale e la produzione di citochine proinfiammatorie.

D'altra parte, gli acidi grassi a catena corta (SCFA), come prodotti di fermentazione derivati dal microbiota, svolgono un ruolo chiave nel promuovere l'integrità della barriera intestinale ed esercitare effetti anti-infiammatori. Gli SCFA possono regolare il numero e la funzione delle popolazioni di cellule T nell'ambiente del microambiente del colon attraverso la via Th17/IL-23, e ripristinare l'equilibrio immunitario di Th1/Th2 e Th17/Treg.

I pazienti con psoriasi hanno una riduzione dei batteri produttori di SCFA nel loro microbiota intestinale, come Bacteroidetes e Faecallibacterium, che potrebbero contribuire a difetti nelle cellule Treg. L'integrazione probiotica può aumentare il contenuto di SCFA nell'intestino, promuovendo così la differenziazione delle cellule Treg e la secrezione di citochine anti-infiammatorie.

Durata del trattamento e sicurezza

L'analisi per sottogruppi in base alla durata del trattamento ha mostrato che alle settimane 8 e 12, il PASI e il DLQI nel gruppo probiotico diminuivano in modo significativamente maggiore rispetto al gruppo di controllo, suggerendo che i probiotici avevano un effetto terapeutico sulle lesioni psoriasiche. Tuttavia, i risultati di Suriano et al. a 6 mesi non hanno mostrato cambiamenti significativi nel PASI e nel DLQI rispetto al basale tra i gruppi probiotico e placebo.

Per quanto riguarda la sicurezza, solo due studi hanno riportato l'incidenza di eventi avversi (23,26% nel gruppo probiotico e 33,33% nel gruppo placebo), senza differenze significative tra i due gruppi. I sintomi riportati comprendevano nausea, flatulenza, diarrea e disturbi addominali. Non si sono verificati eventi avversi gravi in entrambi i gruppi.

È importante notare che, negli studi inclusi, i probiotici erano utilizzati solo come terapia aggiuntiva al trattamento convenzionale. I risultati suggeriscono che, nonostante le caratteristiche dei pazienti e il trattamento di base variassero negli studi inclusi, la combinazione di probiotici in aggiunta al trattamento convenzionale potrebbe ulteriormente migliorare i punteggi di gravità e gli indicatori infiammatori della psoriasi.

Ad oggi non sono stati riportati studi randomizzati controllati sul trattamento della psoriasi con i soli probiotici. Sono necessari ulteriori ampi studi clinici randomizzati per determinare il corso ottimale di integrazione probiotica e la relazione tra la durata del trattamento e l'efficacia.

Conclusione

In conclusione, i risultati suggeriscono che i probiotici orali possono migliorare la psoriasi. I pazienti trattati con probiotici orali come terapia adiuvante hanno mostrato una significativa diminuzione del PASI rispetto al gruppo placebo, e la percentuale di pazienti con PASI diminuito di ≥75% dopo il trattamento ha mostrato una tendenza all'aumento. Con il miglioramento della gravità clinica della psoriasi, il livello sierico di PCR nel gruppo probiotico è diminuito in modo più significativo rispetto al gruppo placebo.

Questi risultati suggeriscono che i probiotici orali potrebbero ridurre la gravità della psoriasi regolando il microbiota intestinale e diminuendo l'infiammazione immunitaria causata dallo squilibrio microbiotico. Per i nutrizionisti, questa prospettiva apre nuove possibilità di intervento integrato nella gestione di una patologia complessa come la psoriasi.

Link all'articolo: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39328313/